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化州古时荒凉的地方，瘴气多，民众多患痰饮。相传有罗辩者，怜悯民众苦困，种橘于“石龙”城内，所产橘红，消痰化饮有神效。明、清间，州人在州城建“华严庵”纪念罗辩，庵门楹联云：“韵事忆当年，橘树千株经手植；仙踪留此地，茅庵一所寄身栖”。明万历年间（约于1600）编纂的《高州府志》“药物”目中已有化州橘红的记载。清乾隆、道光版《化州志》对化州橘红的记述，除有传说、药效、价值、辨伪、土壤、气候、种护、采集、加工、上贡、产地及标图外，还有大量歌颂化州橘红的诗文。

清代中叶，全县种植橘红300多亩（约1万多棵）。清末民初，因战火频仍，加之当局只顾索取，不问生产，橘红受损更大，至1949年，全县仅存30多亩（约2000余棵）。新中国成立后，人民政府于50年代拨出专款，以复苏旧橘园，开辟新产区。1962年成立县橘红生产办公室，并委托药材公司主管橘经生产、加工和收购销售，橘红面积逐年扩大，70年代初，全县橘红发展至3000多亩，1985年增至8500亩（约17万棵）。县人民政府又组织了中药学行家对化州橘红进行系列的研究。为挖掘地方生产优势，1987年赖家园橘红制品厂扩建为中药厂，职工由原20多人增至100多人，生产橘红系统药品，进一步发挥橘红在医药上的作用。1988年该厂批量生产橘红系列药品。